编者按：全球每年新发卒中1700万例，其中20%~25%为小血管性。此外，全球45~60%老年痴呆症可完全或部分归因于脑小血管疾病（SVD）。ISC 2018大会上，来自爱丁堡大学Joanna M. Wardlaw教授荣获William M. Feinberg临床卒中杰出奖，并发表获奖讲座。Wardlaw教授强调，SVD虽是一种严重疾病，却可防可治。

　　脑小血管疾病（SVD）临床表现多样，故患者可到不同专科就诊而得到不同诊断。此外，其具有多个不同名字的影像学特征会被作为不同的病理情况而治疗。一般来说，病理检查时常因为病变太小或太晚而难以了解患者全面的情况。因此，该病常被忽视或是误解，甚至被认为是大动脉卒中的一种。

 

　　随着神经影像学越来越成熟以及流行病学、遗传学及相关实验模型数据的积累，小血管（腔隙性）卒中及隐匿性脑损伤的内在小动脉病变源于小血管内皮功能障碍及渗漏、小动脉壁节段性崩解、血管反应性受损、间质液引流障碍及间质液积聚、炎症、髓鞘损伤及轴突和神经变性。SVD时人体存在内皮功能障碍、血管渗透、血管僵硬及扩张功能较差等情况（图1），且上述病理过程的影响在大脑内是弥漫存在的。需要强调，缺血可能并非脑小血管疾病尤其是其早期阶段的唯一问题，但却是主要问题。

　　图1. SVD时血管的主要病理变化

 

　　实际上，多种遗传及早期生活因素等危险因素可增加人体发生小血管疾病的潜在易感性。尽管长期以来小血管疾病的病变被视为是永久性损伤，但现在我们知道小血管疾病处于动态变化中，有些变化实际上可逆，可出现或是消失（图2）。一项对200例患者长达一年的随访研究发现，有些患者的WMH会增加，而有些患者的WMH却会减少，功能结局改善（表现为脑积水减少，卒中或短暂性脑缺血发作减少，认知功能减弱所有改善。因此，若能促进上述病变的逆转则有助于改善SVD患者长期结局。

　　图2. 脑小血管疾病的病变处于动态变化，是可逆的

 

　　有关SVD发生机制认识的增加为我们提供了更多可干预的目标，随着可靠中间标志物增加，我们可开展更大规模临床试验来探寻可预防卒中及老年痴呆症的干预措施。目前，比较有前景药物主要是西洛他唑及单硝酸异山梨酯。其中，西洛他唑作为PDE-III抑制剂，可舒张血管，抗平滑肌增殖，具有神经保护作用，能促进髓鞘修复并具有一定的抗血小板作用。对亚太地区开展的11项卒中预防研究6450例患者的分析显示，西洛他唑可显著降低卒中复发风险（OR=0.64，95%CI：0.51~0.79）。单硝酸异山梨酯具有舒张血管及抗炎作用，已被广泛用于心血管疾病的治疗。有数据显示，对于卒中患者可短期应用单硝酸异山梨酯。近期开展的LACI-1研究对57例患者初步分析彰显了西洛他唑及单硝酸异山梨酯在腔隙性卒中防治方面良好安全性、耐受性及未来应用潜力。未来，即将在英国20家中心开展的更大规模LACI-2研究则有望为我们带来更多信息。